"Otak kemanusiaan," masalah pemikiran dan memori yang terikat pada kemoterapi, boleh menjadi kesan sampingan yang mengecewakan dan bahkan melemahkan rawatan kanser. Namun, apa yang menyebabkan keadaan itu tidak jelas.
Kini, kajian haiwan baru yang diterbitkan hari ini (6 Disember) dalam jurnal Cell, memberikan gambaran tentang bagaimana ubat-ubatan kemoterapi tertentu mempengaruhi sel-sel otak. Kajian itu menunjukkan bahawa ubat kemoterapi yang biasa digunakan, dipanggil methotrexate, menyebabkan masalah dalam "sel penolong" otak.
Lebih-lebih lagi, kajian itu mengenal pasti rawatan dadah yang berpotensi untuk kemoterapi. Apabila ubat ini diberikan kepada tikus yang menerima methotrexate, ia membalikkan beberapa gejala keadaan.
Walau bagaimanapun, kerana kajian itu dijalankan pada tikus, lebih banyak kajian diperlukan untuk melihat apakah rawatan itu dapat membantu orang yang menerima kemoterapi.
Namun, "ia adalah detik yang menarik," kata penulis kanan kajian Michelle Monje, profesor neurologi dan ilmu neurologi di Stanford University School of Medicine, dalam satu kenyataan. "Jika kita memahami mekanisme selular dan molekul yang menyumbang kepada disfungsi kognitif selepas terapi kanser, yang akan membantu kita mengembangkan strategi untuk rawatan yang berkesan."
Otak pada kemeja
Otak kemoterapi termasuk gejala seperti kesukaran menumpukan perhatian, rasa "kesedihan mental," masalah ingatan, masalah dengan multitasking dan mengambil masa lebih lama daripada biasa untuk menyelesaikan tugasan rutin, menurut Mayo Clinic. Gejala boleh berlarutan selama berbulan-bulan atau beberapa tahun selepas rawatan kanser terakhir pesakit dan mungkin menghalang sesetengah mangsa kanser kembali bekerja.
"Sungguh mengagumkan bahawa mereka masih hidup, tetapi kualiti kehidupan mereka benar-benar menderita," kata penulis kajian Erin Gibson, saintis penyelidikan di Stanford, dalam kenyataan itu. "Jika kita boleh berbuat apa-apa untuk membaikinya, terdapat populasi yang besar yang boleh memberi manfaat."
Para saintis tahu bahawa ubat kemoterapi menargetkan sel-sel yang membahagikan tubuh dengan cepat, seperti folikel rambut, tetapi bagaimana ubat-ubatan itu mempengaruhi sel-sel otak tidak difahami sepenuhnya. (Sel otak tidak dibahagikan pada kadar yang cepat.)
Kajian baru memberi tumpuan kepada bagaimana kemoterapi mempengaruhi "sel penolong" otak, yang dipanggil sel glial, yang memberikan sokongan kepada neuron otak. Neuron bertanggungjawab untuk menghantar isyarat ke seluruh otak. Khususnya, para penyelidik mengkaji tiga jenis sel glial: oligodendrocytes, yang menghasilkan perlindungan yang meliputi serat saraf yang dipanggil myelin; astrocytes, sel berbentuk bintang yang menghubungkan neuron kepada bekalan darah mereka; dan mikroglia, yang merupakan sel-sel imun yang boleh memakan sel-sel saraf yang rosak atau patogen berbahaya.
Dalam eksperimen penyelidik yang dijalankan dalam tikus, rawatan dengan methotrexate terikat kepada masalah dalam ketiga-tiga jenis sel glial. Eksperimen menunjukkan bahawa kemoterapi menjejaskan sel-sel dalam cara berikut: Rawatan methotrexate membawa kepada pengaktifan jangka panjang microglia, yang seterusnya menyebabkan keradangan yang muncul menyebabkan masalah untuk kedua-dua oligodendrocytes dan astrocytes. Sebagai contoh, sel-sel yang membentuk oligodendrocytes mempunyai masalah mencapai peringkat matang, yang membawa kepada myelin yang lebih kurus.
Rawatan untuk otak kemo?
Memandangkan kemoterapi muncul untuk mengaktifkan mikroglia, para penyelidik kemudiannya mentadbir ubat yang dikenali sebagai mikroglia. Dadah yang dipanggil PLX5622, adalah sebatian eksperimen yang sudah ada dalam ujian klinikal untuk kegunaan lain.
Tikus yang menerima methotrexate sahaja mempunyai masalah membezakan antara objek baru dan biasa, tanda "otak kemo" pada binatang. Tetapi pada tikus yang juga dirawat dengan PLX5622, tingkah laku ini hilang. PLX5622 juga membalikkan banyak keabnormalan yang pernah dilihat di oligodendrocytes dan astrocytes.
Monje memberitahu Live Science dia "digalakkan" oleh penemuan ini, terutamanya kerana PLX5622 sudah diuji pada orang, "jadi jalan ke arah klinikal adalah satu yang layak."
Bagaimanapun, "masih banyak kerja yang perlu dilakukan dan banyak soalan yang masih ada," kata Monje. Contohnya, bilakah terapi perlu diberikan, dan berapa lama, untuk mendapatkan hasil yang terbaik; dan apakah kesan sampingan yang akan menyebabkan rawatan untuk pesakit kanser?
Beberapa soalan ini perlu dijawab dalam kajian haiwan sebelum percubaan dalam orang boleh bermula, katanya.
Di samping itu, kemungkinan penemuan kajian akan digunakan untuk ubat-ubatan kanser lain yang berfungsi dengan cara yang sama dengan methotrexate, tetapi setiap terapi kanser perlu dikaji secara berasingan untuk menilai ini, kata Monje.
"Seperti yang kita faham lebih lanjut mengenai mekanisme ... yang methotrexate dan terapi kanser lain mengubah fungsi ... sel-sel otak, kita mungkin dapat membangunkan" rawatan yang berkesan untuk meredakan, atau bahkan menghalang, otak kemeja, "kata Monje.
