Oleh kerana wabak koronavirus di China terus menyebar, yang menjangkiti lebih 24,000 orang setakat ini, saintis di seluruh dunia berlumba-lumba mencari rawatan. Kebanyakan orang yang dijangkiti dengan coronavirus baru, yang dijuluki 2019-nCov, tidak menerima rawatan khusus untuk virus itu - kerana tidak ada satu pun.
Malah, tiada segelintir coronavirus yang diketahui menjangkiti manusia mempunyai rawatan yang diluluskan, dan orang yang dijangkiti biasanya mendapat perhatian terutamanya untuk membantu melegakan gejala, menurut Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit (CDC) A.S.. Bagaimanapun, sebilangan kecil ubat-ubatan yang ditarik balik, daripada dadah yang mensasarkan Ebola kepada HIV, telah menunjukkan janji, menurut penemuan baru.
Mengawal semula antivirals
Sehingga baru-baru ini, terdapat sangat sedikit antivirals yang berkesan, kata Stephen Morse, seorang profesor di Columbia University's Mailman School of Public Health. Itu benar terutama untuk virus RNA - seperti 2019-nCov dan HIV - yang menggunakan RNA, bukan DNA, sebagai bahan genetik mereka, kata Morse.
Itu berubah.
"Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, mungkin digalakkan oleh perkembangan anti-virals HIV yang berjaya, yang membuktikan ia mungkin dapat dilakukan lebih banyak, armamentarium kami telah berkembang dengan pesat," kata Morse. Walau bagaimanapun, membangun ubat-ubatan baru memerlukan pelaburan yang besar pada masa dan sumber, tambahnya. Oleh itu, "semasa anda sedang menunggu ubat keajaiban baru, adalah berguna mencari ubat-ubatan yang boleh ditarik balik" untuk merawat virus baru, kata Morse kepada Sains Live.
Itu betul-betul laluan doktor mengambil untuk merawat seorang lelaki berusia 35 tahun di negara Washington, pesakit A.S. yang pertama telah dijangkiti dengan coronavirus baru. Apabila gejala-gejala itu bertambah buruk, lelaki itu diberikan ubat antiviral yang tidak diluluskan yang dipanggil remdesivir yang asalnya dibangunkan untuk merawat Ebola, menurut laporan kes yang diterbitkan pada 31 Jan di The New England Journal of Medicine.
Doktor memberikan ubat ini kepada pesakit dengan membuat permintaan "penggunaan penuh kasih" kepada Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA), yang membolehkan ubat eksperimen diberikan kepada orang di luar percubaan klinikal, biasanya dalam keadaan kecemasan. Pesakit, yang baru-baru ini dibebaskan dari hospital, nampaknya tidak mengalami sebarang kesan sampingan dadah.
Dalam model haiwan, saintis mendapati remdesivir dapat mengetuk coronavirus yang serupa, seperti yang menyebabkan Sindrom Pernafasan Timur Tengah (MERS) dan sindrom pernafasan akut yang teruk (SARS). Walaupun digunakan dalam keadaan kecemasan, ubat "tidak ditunjukkan untuk menjadi selamat atau berkesan untuk apa-apa kegunaan," Sains Gilead, syarikat biopharmaceutical yang sedang membangun dadah, dalam satu kenyataan.
Pertempuran virus di makmal
Baru-baru ini, sekumpulan penyelidik menguji beberapa antivirals di makmal untuk keberkesanannya terhadap coronavirus baru. Mereka mendapati bahawa remdesivir menghentikan virus daripada mereplikasi dalam hidangan makmal. Begitu juga, kumpulan itu mendapati bahawa chloroquine - ubat penyakit anti-malarial dan autoimun yang diluluskan dan digunakan secara meluas - juga berkesan dalam menghentikan virus daripada menyebarkan sel manusia dalam makmal, para penyelidik melaporkan dalam sebuah surat pendek yang diterbitkan pada 4 Feb penyelidikan sel jurnal. Lebih-lebih lagi, kedua-dua ubat itu berkesan pada kepekatan yang rendah, dan ubat tidak sangat toksik kepada sel-sel manusia.
"Penemuan ini menggalakkan tetapi tidak mengejutkan" kerana ujian sebelumnya dalam pesakit Ebola, budaya sel dan model haiwan, kata Fanxiu Zhu, seorang profesor di Jabatan Sains Biologi di Florida State University yang bukan sebahagian daripada kajian itu. Kedua-dua dadah "mungkin layak untuk dibicarakan dalam keadaan yang tidak pernah berlaku sebelum ini dan dahsyat," Zhu memberitahu Live Science.
Walaupun para penyelidik menjangkakan bahawa ubat-ubatan itu akan berfungsi, kumpulan ini membuktikan bahawa mereka berjaya, sekurang-kurangnya dalam makmal, dalam masa yang singkat, kata Morse. Chloroquine "seolah-olah memerlukan kepekatan yang lebih tinggi daripada remdesivir, tetapi ia berada dalam jarak yang boleh dilaksanakan, dan jika ia benar-benar berfungsi serta hasil in vitro yang diterbitkan, ia akan menjadi sangat menjanjikan," katanya.
Walaupun hasilnya, ujian antivirals dalam hidangan makmal "adalah permulaan, bukan akhir prosesnya," kata Morse. Jika ia berfungsi di makmal, atau bahkan dalam model haiwan, "itu tidak menjamin ia akan berfungsi dalam pesakit manusia." Sains Gilead kini bekerjasama dengan pegawai kesihatan di China untuk menubuhkan ujian klinikal untuk menguji kesan remdesivir pada pesakit yang dijangkiti dengan coronavirus baru, menurut kenyataan mereka.
"Saya fikir ada banyak harapan dengan remdesivir mempunyai kesan, dan saya fikir kita hanya akan mendapati bahawa dari ujian klinikal," kata Dr Amesh Adalja, pakar penyakit berjangkit dan seorang sarjana senior di Johns Hopkins Centre untuk Keselamatan Kesihatan di Baltimore.
Kesimpulan molekul
Tetapi virus tidak semudah bakteria dirawat. Ini kerana virus sangat pelbagai, dengan ciri unik yang tidak boleh disasarkan dengan dadah spektrum luas seperti antibiotik umum, kata Adalja. Juga, virus menggunakan jentera selular manusia untuk mencipta protein yang membantu meniru, jadi mensasarkan virus-virus sementara tidak merosakkan sel-sel manusia boleh membuktikan mencabar, katanya.
Apabila virus menjangkiti badan, ia mula-mula mencari sel dan selak ke protein di permukaan sel yang dipanggil reseptor. Virus kemudian memasuki sel melalui vesicle yang dikenali sebagai "endosome." Dari dalam vesicle ini, ia mengeluarkan RNA ke dalam sitoplasma sel dan dua perkara berlaku: virus itu merampas jentera sel manusia untuk menghasilkan protein virus yang diperlukan untuk replikasi dan menggunakan enzim virus sendiri untuk menyalin RNAnya. Akhir sekali, protein virus dan RNA berkumpul menjadi struktur yang membolehkan virus meninggalkan sel dan bergerak ke atas untuk menjangkiti sel seterusnya.
Antivirals menargetkan pelbagai perkara dalam proses replikasi virus ini, kata Carol Shoshkes Reiss, seorang profesor biologi dan sains saraf di New York University. Chloroquine menghalang keupayaan virus untuk mengasalkan endosomes dan melepaskan RNA ke dalam sel, yang merupakan langkah penting bagi kebanyakan virus untuk memulakan jangkitan mereka. Sebaliknya, Remdesivir bertindak seperti nukleotida - blok bangunan untuk RNA - dan menyisakan dirinya ke dalam susunan RNA yang disalin, mewujudkan "kesilapan" dan membuatnya tidak berguna, kata Reiss.
Apabila coronavirus yang sama menyebabkan wabak SARS pada tahun 2003, beberapa bukti mencadangkan bahawa satu lagi kelas ubat yang dipanggil "inhibitor protease" yang diluluskan untuk mengubati HIV juga boleh berkesan terhadap coronavirus SARS, kata Adalja. Berdasarkan kajian terdahulu yang menunjukan manfaat ubat-ubatan ini dalam merawat kedua-dua SARS dan MERS, dua daripadanya kini sedang diuji atas keupayaan mereka untuk merawat 2019-nCov dalam percubaan klinikal di China, menurut satu artikel yang diterbitkan dalam jurnal JAMA. Ini adalah ubat-ubatan yang menargetkan satu lagi titik dalam replikasi virus: Mereka menyekat keupayaan protein yang disebut "protease" untuk memotong protein tidak berfungsi yang sangat panjang ke dalam protein yang lebih kecil yang diperlukan untuk virus itu ditiru.
Kerajaan China sebelum ini mencadangkan bahawa orang yang dijangkiti dengan coronavirus perlu mengambil dua pil lopinavir / ritonavir (inhibitor protease yang sedang diuji untuk digunakan dengan koronavirus novel dalam percubaan klinikal Cina) dan menghidap interferon (nebulized alpha-interferon) dua kali satu hari. Interferon alphas sudah diluluskan untuk merawat penyakit seperti multiple sclerosis dan hepatitis C.
Obat-obatan ini mendorong interferon, protein yang sel-sel manusia secara semula jadi melepaskan sebagai penggera ke sel lain yang terdapat jangkitan di dalam badan. Interferon sangat berguna kerana mereka tidak spesifik untuk satu virus tetapi bertindak balas kepada semua virus dan semua peringkat replikasi virus, kata Reiss.
Dan sekali penyelidik mengenal pasti protein tertentu di luar sel manusia yang menggunakan coronavirus baru untuk masuk, "maka mereka akan dapat mencari molekul kecil yang boleh menghalang pengikatan virus ke dalam sel," kata Reiss. Dalam erti kata lain, mereka mungkin membuat jenis ubat-ubatan yang baru dan bukan menuai semula yang lebih tua. "Tetapi ini akan mengambil masa untuk mencari," kata Reiss.
Penyelidikan semasa sedang dijalankan di makmal untuk berbuat demikian. Sebagai contoh, dalam kerjasama antara Jabatan Kesihatan dan Perkhidmatan Manusia A.S. dan Regeneron Pharmaceuticals, para saintis sedang berusaha untuk mengenal pasti antibodi yang akan menghentikan coronavirus daripada memasuki sel, menurut satu kenyataan. Masih ada yang lain yang ingin membangunkan vaksin: Penyelidik di Institut Kesihatan Nasional A.S. berada di peringkat awal untuk membangunkan vaksin dan merancang untuk melancarkan percubaan klinikal dalam tempoh tiga bulan akan datang, menurut satu kenyataan.
Cocktail ubat
Daripada mencari ubat tunggal untuk merawat coronavirus, "Saya akan mencadangkan koktel dadah yang menyasarkan pelbagai peringkat replikasi," kata Reiss. "Virus ini mungkin akan menjadi seperti beberapa virus lain, dan ia akan mengalami mutasi dan pemilihan, jadi jika anda menggunakan hanya satu ubat antivirus, anda akhirnya akan memilih untuk penentangan."
Terlebih lagi, rawatan itu akan paling berkesan apabila diberi kepada pesakit awal, mungkin sebelum gejala berkembang, katanya. "Diambil dari awal pendedahan, ubat-ubatan antiviral boleh memberi impak yang nyata," katanya. Selepas seseorang sudah berada di hospital dalam keadaan pernafasan dan demam yang tinggi, "lebih sukar untuk merawat jangkitan, orang lebih cenderung untuk mengubati penyakit ini."
Mengubati penyakit itu bermakna mengurangkan gejala dengan memberikan sokongan pernafasan, menurunkan demam dan memastikan orang terhidrasi, antara lain. Majoriti pesakit koronavirus hari ini menerima rawatan ini.
Walaupun beberapa antivirals yang berpotensi mungkin satu hari digunakan untuk merawat coronavirus baru, kemungkinan akan mengambil masa beberapa tahun untuk ubat-ubatan tersebut untuk diuji dan diluluskan. Sebaik sahaja mereka diluluskan, mungkin ada perbincangan mengenai sama ada antiviral ini harus diberikan kepada pesakit untuk mencegah penyakit atau diberikan kepada pesakit yang mempunyai kes yang relatif tidak rumit, mirip dengan perdebatan sekitar penggunaan terbaik untuk Tamiflu, kata Morse.
"Antivirus yang baik, diberi cukup awal, boleh menyelamatkan nyawa dalam jangkitan teruk dengan coronavirus ini," katanya. "Ia mungkin paling berharga dalam kes-kes yang teruk, dan kami mungkin mahu menyimpannya untuk mereka."
