Dalam percubaan klinikal pertama seumpamanya, para penyelidik menggunakan alat pengeditan gen CRISPR untuk menyelaraskan DNA sel-sel imun manusia, dengan harapan untuk melawan kanser.
Sekarang, data awal dari percubaan menunjukkan bahawa teknik ini selamat digunakan untuk pesakit kanser.
"Ini adalah bukti bahawa kita boleh dengan selamat melakukan penyuntingan gen sel-sel ini," kata penulis bersama Dr Edward Stadtmauer, seorang profesor onkologi di University of Pennsylvania, kepada Associated Press.
Namun, "rawatan ini tidak bersedia untuk masa perdana," tambah Stadtmauer dalam temu bual dengan NPR. "Tetapi ia pasti sangat menjanjikan."
Setakat ini, hanya tiga pesakit yang menerima terapi perintis - dua dengan kanser darah yang dipanggil berbilang myeloma dan satu dengan sarkoma, kanser tisu penghubung, menurut kenyataan dari University of Pennsylvania. Penyelidik berjaya mengeluarkan, menyunting dan mengembalikan sel-sel ke tubuh pesakit. Keselamatan diukur dari segi kesan sampingan, dan penulis mendapati bahawa tiada kesan sampingan yang serius dari rawatan.
Percubaan klinikal Fasa I, seperti ini, biasanya hanya melibatkan segelintir pesakit, menurut Persatuan Kanser Amerika. Percubaan kecil ini bertujuan untuk menentukan bagaimana tubuh bertindak balas kepada ubat baru dan sama ada pesakit mengalami sebarang kesan sampingan. Percubaan Fasa I tidak membincangkan sama ada dadah benar-benar berfungsi untuk merawat keadaan - soal itu menanam pada ujian yang kemudian. Seperti yang dijangkakan, kajian CRISPR menunjukkan bahawa terapi kanser baru sekurang-kurangnya selamat untuk tiga orang, yang menghalang lebih banyak data untuk datang.
"Saya sangat teruja dengan ini," Jennifer Doudna, seorang biokimia di University of California, Berkeley, yang pasukannya pertama kali menemui dan mengembangkan teknik CRISPR, memberitahu NPR. (Doudna tidak terlibat dalam kajian semasa.)
CRISPR membolehkan para saintis memotong coretan spesifik DNA dari kod genetik sel dan tampal pada yang baru jika dikehendaki. Stadtmauer dan rakan-rakannya menggunakan teknik ini untuk sel T, sejenis sel darah putih yang menyerang sel berpenyakit dan kanser di dalam badan. Kanser menggunakan beberapa cara untuk menyelinap di bawah radar T-sel, tetapi menggunakan CRISPR, penyelidik bertujuan untuk membantu sel-sel imun mengesan tumor yang sukar difahami dan membawanya ke bawah.
Teknik ini menyerupai terapi kanser yang lain, dikenali sebagai "CAR T", yang juga melengkapkan sel-sel imun dengan alat-alat baru untuk mengunci tumor tetapi tidak menggunakan CRISPR, menurut Institut Kanser Kebangsaan.
Dalam kajian baru, ahli sains menggunakan CRISPR untuk mengetuk tiga gen dari DNA sel-sel imun. Dua gen mengandungi arahan untuk membina struktur di permukaan sel yang telah menghalang sel T dari mengikat tumor dengan betul, menurut kenyataan universiti. Gen ketiga memberikan arahan untuk protein yang dipanggil PD-1, sejenis "switch off" sel-sel kanser flip untuk menghentikan serangan sel imun.
"Pengeditan CRISPR kami digunakan untuk meningkatkan keberkesanan terapi gen, tidak menyunting DNA pesakit," kata pengarang bersama Dr. Carl June, seorang profesor imunoterapi di University of Pennsylvania, dalam kenyataan itu.
Dengan penyesuaian ini dibuat, para penyelidik menggunakan virus yang diubah suai untuk menempatkan reseptor baru di sel T sebelum menyuntikkannya kembali ke pesakit. Reseptor baru harus membantu sel-sel mengesan dan menyerang tumor dengan lebih cekap. Setakat ini, sel-sel yang telah diedit telah terselamat di dalam badan pesakit dan telah mengalikan seperti yang diharapkan, Stadtmauer memberitahu AP. Walau bagaimanapun, tidak jelas sama ada dan apabila sel akan melancarkan serangan maut pada kanser pesakit, katanya.
Dua hingga tiga bulan selepas rawatan, kanser satu pesakit terus bertambah buruk, seperti sebelum rawatan, dan pesakit lain tetap stabil, AP melaporkan. Pesakit ketiga menerima rawatan baru-baru ini untuk reaksinya untuk dinilai. Sementara itu, para penyelidik menyasarkan untuk mengambil 15 lagi pesakit untuk menjalani ujian untuk menilai kedua-dua teknik dan keberkesanannya dalam mengambil kanser. Keputusan keselamatan awal akan dibentangkan pada bulan depan pada pertemuan Persatuan Hematologi Amerika di Orlando, Florida, menurut kenyataan universiti itu.
"Kami akan menginginkan lebih banyak pesakit dan tindak lanjut yang lebih lama untuk benar-benar membuat panggilan bahawa penggunaan CRISPR selamat, tetapi data itu pasti menggalakkan," kata Dr. Michel Sadelain, imunologi di Pusat Kanser Memorial Sloan Kettering di New York, memberitahu NPR. "Setakat ini, sangat bagus - tapi masih awal lagi."
Kajian ini dibiayai sebahagiannya oleh syarikat bioteknologi Tmunity Therapeutics. Beberapa penulis kajian dan Universiti Pennsylvania mempunyai kepentingan kewangan dalam syarikat ini, AP melaporkan.
