Para saintis telah menemui populasi misteri sel sebelumnya yang tidak dikenali yang mengintai di dalam tubuh manusia, menurut satu kajian baru.
Jenis sel baru yang enigmatic, yang dikenali sebagai sel imun X, adalah changeling yang boleh bertindak sebagai dua jenis sel lain. Dan sel hibrida ini boleh mencetuskan diabetes jenis 1.
Para saintis telah lama percaya bahawa sel-sel hibrid seperti ini tidak dapat wujud. Populasi sel-sel ini mungkin kecil; mungkin kurang daripada 7 daripada setiap 10,000 sel darah putih, kata penyelidik bersama Abdel-Rahim A. Hamad, profesor patologi di Johns Hopkins University School of Medicine di Baltimore.
Tetapi mereka mungkin memainkan peranan penting dalam pembangunan autoimun.
"Mereka sangat jarang, tetapi kami fikir mereka sangat berkuasa," kata Hamad kepada Live Science.
Litar immune
Biasanya, sel darah putih mengawal badan, menelan penyerbu asing seperti bakteria atau virus. Selepas mencerna penceroboh ini kepada serpihan kecil, sel darah putih memaparkan salah satu daripada serpihan yang dicerna ini, atau antigen, di permukaan sel.
Dua jenis sel darah putih - sel B dan T - adalah alat yang sangat berkuasa dalam sistem senjata sistem imun. Sel B mengepam berbilion-bilion antibodi individu, yang unik mengikat antigen tertentu. Sel T Killer merosakkan sel-sel yang memaparkan antigen tertentu, dan kedua-dua sel B dan T boleh mengaktifkan satu sama lain, mewujudkan gelung maklum balas yang kuat.
Kunci kepada semua proses ini adalah sejenis protein khas yang terdapat pada permukaan luar sel-sel imun, yang dipanggil kompleks histokompatibiliti utama (MHC), yang mana adalah antigen. Sel B mengikat antigen ke MHC, dan reseptor pada sel T kemudian mengikat kompleks antigen MHC ini dan mengaktifkan sel T.
Dalam penyakit autoimun, proses ini rosak, dan sel-sel tubuh sendiri tersilap untuk musuh-musuh asing. Diabetis jenis 1, sistem imun tanpa henti memusnahkan sel beta dalam pankreas yang menjadikan insulin hormon. Tanpa insulin, tubuh tidak boleh menggunakan tenaga dalam makanan, dan seseorang akhirnya akan mati.
Tetapi pada mulanya apa yang mencetuskan serangan ini, dan bagaimana ia menjadi tidak dapat dihalang? Kerja lalu mencadangkan bahawa tubuh entah bagaimana melihat molekul insulin itu sendiri sebagai asing, dan ini mencetuskan diabetes jenis 1. Dan orang yang berisiko tinggi penyakit itu sering membuat versi protein MHC yang sedikit berbeza.
Tetapi itu adalah teka-teki, kerana insulin tidak mengikat dengan baik dengan risiko tinggi MHC ini, yang bermaksud ia secara teorinya tidak boleh mencetuskan serangan autoimun yang kuat, kata Hamad.
Pencetus daya tahan kuasa yang kuat
Dalam kajian baru, yang diterbitkan dalam jurnal Cell, Hamad dan rakan-rakannya mendapati penyebab yang berpotensi. Menggunakan sampel darah dari kedua-dua orang yang sihat dan mereka yang mempunyai diabetes jenis 1 serta simulasi komputer sel B dan T, pasukan itu mendapati kewujudan "sel X" yang mempunyai reseptor kedua-dua sel B dan sel T.
Sel X seolah-olah menjadi pemacu autoimun yang ultrapowerful. Sel-sel X melancarkan antibodi yang sangat aktif sel T dalam sampel daripada orang-orang yang mempunyai MHC berisiko tinggi. Ini mencetuskan sel T yang akan menyerang sel beta pankreas untuk mula membahagikan seperti gila, kata Hamad.
Pasukan ini menemui bukti sel-sel X yang bertindak sebagai "reaktif diri" ini dalam sampel darah daripada mereka yang mempunyai diabetes jenis 1, tetapi tidak dalam kawalan yang sihat.
Bukan keseluruhan cerita
Penemuan ini menarik, tetapi tidak boleh menjadi kisah keseluruhan, kerana terdapat pencetus alam sekitar yang jelas untuk diabetes jenis 1, kata Matthias von Herrath, pengarah Pusat Penyelidikan Diabetes Jenis 1 di La Jolla Institute for Immunology, yang tidak terlibat dalam kajian ini.
Lebih-lebih lagi, "Kami tidak tahu sama ada terdapat sel tunggal yang bertanggungjawab," kata von Herrath kepada Live Science.
Untuk benar-benar menguatkan sel untuk sel-sel X, kajian susulan perlu mencari sel-sel hibrida penyangak di bahagian tubuh tertentu yang terikat pada penyakit ini - seperti pankreas atau nodus limfa, von Herrath menambahkan. Para saintis juga ingin mengetahui berapa banyak dari mereka yang bersembunyi di dalam badan, katanya.
Dan ada kemungkinan lain: Sel-sel X ini kelihatan seperti kedua-dua sel B dan T kerana mereka sebenarnya adalah dua sel tersebut, dan bukan jenis sel ultrapowerful sama sekali.
Para saintis akan mahu menyemak semula sel X ini - yang kelihatan seperti satu sel dengan dua peranan - sebenarnya bukan dua "sel dalam pelukan ketat," kata von Herrath.
Itu berkata, kajian itu dijalankan dengan teliti, dengan banyak ujian untuk memastikan tidak demikian, katanya.
Walaupun sel hibrida jahat bukan kisah keseluruhan di belakang diabetes jenis 1, "walaupun mencari satu sel jenis tertentu yang akan menjadi penyebab utama dalam beberapa kes akan menjadi pendahuluan yang besar," kata von Herrath.
