RAWATAN UNTUK COVID-19: DADAH YANG DIUJI TERHADAP CORONAVIRUS

Send

Dunia kini terdesak untuk mencari cara untuk memperlambat penyebaran novel coronavirus dan untuk mencari rawatan yang berkesan. Sehingga Jumaat (20 Mac), 86 ujian klinikal COVID-19 rawatan atau vaksin sama ada sedang dijalankan atau merekrut pesakit. Yang baru ditambah setiap hari, seperti yang dikira oleh kes di Arocks (dan global) langit. Ubat-ubatan yang diuji adalah pelbagai daripada rawatan flu yang ditimbulkan kepada ubat ebola yang gagal, untuk rawatan malaria yang pertama kali dibangunkan beberapa dekad lalu. Di sini, kita lihat beberapa rawatan yang diharapkan oleh doktor akan membantu melawan COVID-19.

Ubat flu Jepun

Ubat yang dibangunkan oleh Fujifilm Toyama Chemical di Jepun memperlihatkan hasil yang menjanjikan dalam merawat kes ringan COVID-19, Live Science sebelum ini dilaporkan.

Dadah antiviral, yang dipanggil Favipiravir atau Avigan, telah digunakan di Jepun untuk merawat influenza, dan bulan lepas, ubat tersebut telah diluluskan sebagai rawatan eksperimen untuk jangkitan COVID-19, Teknologi Farmaseutikal dilaporkan.

Setakat ini, laporan menunjukkan bahawa ubat telah diuji dalam 340 individu di Wuhan dan Shenzhen. "Ia mempunyai keselamatan yang tinggi dan jelas berkesan dalam rawatan," kata Zhang Xinmin, kementerian sains dan teknologi China, pada 17 Mac, The Guardian melaporkan.

Dadah, yang berfungsi dengan menghalang virus tertentu daripada mereplikasi, seolah-olah memendekkan tempoh virus serta meningkatkan keadaan paru-paru (seperti yang dilihat dalam sinaran X) pada pesakit yang diuji, walaupun penyelidikan itu belum lagi diterbitkan dalam peer- jurnal sains yang dikaji semula.

Chloroquine dan hydroxychloroquine

Chloroquine dan hydroxychloroquine telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat A.S. untuk rawatan penyakit arthritis malaria, lupus dan rheumatoid, tetapi penyelidikan awal dalam sel-sel manusia dan primata menunjukkan bahawa ubat-ubatan tersebut dapat merawat COVID-19 dengan berkesan.

Satu kajian pada tahun 2005 mendapati bahawa chloroquine dapat memadamkan penyebaran SARS-CoV apabila digunakan pada sel-sel manusia yang dijangkiti dalam budaya. SARS-CoV berkait rapat dengan novel coronavirus, SARS-CoV-2, dan menyebabkan pecahnya sindrom pernafasan akut yang teruk pada tahun 2002. Chloroquine mengganggu keupayaan virus SARS-CoV untuk masuk dan meniru sel-sel manusia, sebelum Sains Langsung dilaporkan. Kajian budaya sel SARS-CoV-2 menunjukkan bahawa ubat dan hydroxychloroquine turunannya meremehkan replikasi virus baru dengan cara yang sama.

Doktor di China, Korea Selatan, Perancis dan A.S. kini memberi ubat kepada beberapa pesakit dengan COVID-19 dengan menjanjikan, walaupun anekdot, hasilnya setakat ini. FDA sedang menganjurkan ujian klinikal rasmi dadah.

Sehingga 23 Februari, tujuh ujian klinikal telah didaftarkan di Pejabat Pendaftaran Percubaan Klinikal Cina untuk menguji sama ada jangkitan COVID-19 boleh dirawat dengan hydroxychloroquine. Di samping itu, University of Minnesota sedang mengkaji sama ada mengambil hydroxychloroquine dapat melindungi orang yang hidup dengan pesakit COVID-19 yang dijangkiti daripada menangkap virus itu sendiri.

Dalam satu kajian yang sangat dirujuk, yang dijalankan di Perancis, sejumlah kecil pesakit dengan COVID-19 menerima sama ada hydroxychloroquine sahaja atau hydroxychloroquine dalam kombinasi dengan antibiotik yang dipanggil azithromycin. Penulis melaporkan bahawa konsentrasi SARS-CoV-2 yang dapat dikesan jatuh lebih cepat dalam peserta kajian daripada pesakit coronavirus di hospital Perancis lain yang tidak menerima sama ada dadah. Dalam enam pesakit juga diberikan azithromycin, kesan menjanjikan ini kelihatan diperkuatkan.

Walau bagaimanapun, CDC menyatakan bahawa kajian kecil dan bukan rawak "tidak menilai faedah klinikal" yang berkaitan dengan rawatan; Dengan kata lain, kajian itu tidak menyiasat sama ada pesakit yang dirawat lebih cenderung untuk pulih dan selamat daripada penyakit mereka. Selain itu, agensi itu menasihatkan supaya doktor berhati-hati ketika memberikan ubat kepada pesakit dengan penyakit kronik, seperti kegagalan buah pinggang, dan terutama mereka yang "menerima ubat-ubatan yang mungkin berinteraksi untuk menyebabkan aritmia."

Satu ubat Ebola yang gagal

Satu ubat Sains Gilead yang pada asalnya diuji pada orang dengan Ebola, remdesivir, ditakdirkan untuk melihat apakah ia dapat merawat COVID-19 dengan berkesan.

Ubat itu didapati tidak berkesan dalam Ebola, tetapi dalam kajian makmal, terbukti berkesan untuk menghalang pertumbuhan virus serupa, sindrom pernafasan akut yang teruk (SARS) dan Sindrom pernafasan Timur Tengah (MERS). Dalam hidangan petri, remdesivir boleh menghalang sel-sel manusia daripada dijangkiti SARS-CoV-2, menurut satu surat yang disiarkan dalam jurnal Nature pada bulan Februari.

Pentadbiran Makanan dan Dadah telah meluluskan penggunaan remdesivir untuk kegunaan belas kasihan, yang bermaksud hanya pesakit yang mempunyai penyakit COVID-19 yang teruk boleh diluluskan untuk rawatan. Di negara lain, keperluan untuk menerima remdesivir mungkin kurang ketat.

Lima ujian klinikal di China dan A.S. kini sedang menilai sama ada remdesevir boleh mengurangkan komplikasi atau mempendekkan kursus penyakit dalam pesakit COVID-19, laporan perubatan medis STAT dilaporkan.

Ramai doktor teruja dengan potensi dadah.

"Hanya terdapat satu ubat yang kini kami fikir mempunyai keberkesanan sebenar," kata Bruce Aylward dari Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) bulan lepas, seperti yang dilaporkan oleh STAT. "Dan itu remdesivir."

George Thompson, pakar penyakit berjangkit di Pusat Perubatan UC Davis yang mengubati COVID-19, memberitahu majalah Sains bahawa pesakit mereka menjadi lebih baik selepas mendapat ubat, kira-kira 36 jam selepas diagnosis. Doktor pada mulanya berpendapat pesakit akan mati, kata Thompson.

Walau bagaimanapun, bukti anekdot semacam itu tidak dapat menunjukkan keberkesanan, dan makmal masih belum menganalisis sampel darah untuk menunjukkan bahawa peningkatan klinikal pesakit berikutan pentadbiran remdesivir bertepatan dengan penurunan dalam viral load (kepekatan zarah virus). Di sisi lain, satu kajian yang diposting ke pangkalan data preprint medRXiv memandang tiga pesakit yang dirawat dengan remdesivir. Kajian yang tidak dikaji semula, tidak menjalin hubungan jelas bergantung pada masa antara mendapatkan ubat dan melihat penambahbaikan dalam gejala. Pesakit juga mengalami pendarahan rektum, enzim hati yang tinggi, muntah dan mual, yang berpotensi terikat pada ubat.

Satu lagi kekacauan ialah ubat-ubatan antiviral biasanya berfungsi dengan lebih baik apabila pesakit-pesakit yang terdahulu mendapatkannya, tetapi kerana remdesivir tidak diluluskan oleh FDA untuk kegunaan umum, hanya pesakit yang paling parah, dan tahap akhir, penyakit, layak untuk digunakan dalam ujian klinikal, Thompson memberitahu Sains.

Pada hari Ahad (22 Mac), Gilead Sciences mengumumkan bahawa mereka menghentikan penggunaan remdesivir sementara, kerana "permintaan luar biasa." Sebaliknya, mereka memberi tumpuan kepada meluluskan permintaan yang dikemukakan sebelum ini dan memperkemas proses itu, sambil mengarahkan orang untuk mendaftar dalam ujian klinikal, STAT dilaporkan.

Gabungan ubat HIV

Kaletra dadah antivirus, gabungan lopinavir dan ritonavir, menghasilkan kegembiraan awal. Walau bagaimanapun, data baru dari China, yang diterbitkan pada 18 Mac di New England Journal of Medicine, tidak dapat mengesan manfaat apabila pesakit mengambil dadah.

Sebanyak 199 orang dengan tahap oksigen yang rendah telah rawak sama ada menerima kaletra atau plasebo. Walaupun lebih sedikit orang yang mengambil kaletra meninggal, perbezaannya tidak signifikan secara statistik, bermakna ia mungkin disebabkan oleh peluang rawak. Dan kedua-dua kumpulan mempunyai tahap virus yang serupa dalam darah mereka dari masa ke masa.

Walau bagaimanapun, kajian lain masih berterusan, dan masih ada kemungkinan kombinasi ini dapat menunjukkan beberapa faedah. Seperti dengan antivirals lain, ubat ini mungkin lebih baik jika diberi awal dalam penyakit.

Seorang imunosupresan dan ubat arthritis

Bagi sesetengah pesakit dengan COVID-19, virus itu sendiri tidak melakukan kerosakan teruk. Sebaliknya, dalam sesetengah orang sistem kekebalan tubuh mereka menjadi berlebihan dan melancarkan serangan menyeluruh yang dikenali sebagai badai sitokin. Ketidakseimbangan imun boleh merosakkan tisu dan akhirnya membunuh orang.

Untuk mengelirukan ribut sitokin, doktor kini sedang mencuba imunosupresan yang dikenali sebagai Actemra, atau tocilizumab. Ubat ini diluluskan untuk merawat arthritis rheumatoid dan arthritis rheumatoid remaja. Ia menghalang reseptor sel yang mengikat sesuatu yang dipanggil interleukin 6 (IL-6). IL-6 adalah sejenis sitokin, atau sejenis protein yang dikeluarkan oleh sistem imun, yang boleh mencetuskan cascade radang berbahaya.

Pada 19 Mac, syarikat farmaseutikal Roche mengumumkan bahawa ia melancarkan perbicaraan untuk melihat jika tocilizumab dapat meningkatkan hasil pada pesakit dengan pneumonia COVID-19. Satu kumpulan akan menerima ubat tambahan dengan rawatan standard lain, manakala kumpulan lain akan menerima plasebo, serta rawatan standard.

Regeneron mendaftarkan pesakit dalam percubaan klinikal untuk menguji perencat IL-6 yang lain, dikenali sebagai sarilumab (kevzara), untuk merawat COVID-19 pneumonia. Logik di belakang menggunakan sarilumab adalah serupa dengan tocilizumab.

Ubat tekanan darah

Losartan adalah ubat tekanan darah generik yang beberapa saintis berharap dapat membantu pesakit dengan COVID-19. University of Minnesota telah melancarkan dua percubaan klinikal menggunakan dadah generik murah. Yang pertama akan menilai sama ada losartan boleh mencegah kegagalan pelbagai organ di hospital yang dirawat dengan COVID-19 pneumonia. Yang kedua akan menilai sama ada dadah itu boleh menghalang kemasukan ke hospital di tempat pertama, lapor Reuters.

Losartan berfungsi dengan menghalang reseptor, atau pintu masuk ke sel-sel yang digunakan oleh angiotensin II untuk memasukkan sel-sel dan menaikkan tekanan darah. SARS-CoV-2 mengikat kepada reseptor enzim penukar angiotensin 2 (ACE2), dan mungkin, pemikiran itu berlaku, kerana losartan mungkin menghalang reseptor tersebut, ia boleh menghalang virus daripada menjangkiti sel.

Perkara yang rumit, sebuah makalah yang diterbitkan 11 Mac dalam jurnal The Lancet telah menimbulkan kemungkinan bahawa ubat-ubatan biasa untuk hipertensi, seperti pengencang ACE dan apa yang dipanggil penghalang reseptor angiotensin II (ARBs), yang termasuk losartan, mungkin sebenarnya merangsang tubuh untuk membuat lebih banyak ACE2, dengan itu meningkatkan keupayaan virus untuk menyusup masuk sel-sel. Satu kajian baru-baru ini mengenai 355 pesakit COVID-19 di Itali (kajian dalam bahasa Itali) mendapati bahawa tiga perempat daripada pesakit yang meninggal mempunyai hipertensi, dan penulis mencadangkan ini adalah salah satu sebab untuk peningkatan kecenderungan mereka.