Bolehkah chloroquine ubat anti-malaria merawat COVID-19?

Semalam (19 Mac), Presiden Donald Trump membanggakan mengenai "keputusan yang sangat menggalakkan" daripada dua ubat yang dipanggil chloroquine dan hydroxychloroquine sebagai rawatan untuk novel coronavirus, mendakwa bahawa ubat-ubatan telah "melalui proses kelulusan" dan bahawa "kita akan pergi untuk dapat membuat ubat itu boleh didapati dengan segera. "

Tetapi Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA) dengan cepat mengeluarkan kenyataan untuk menjelaskan bahawa, tidak, ubat ini tidak diluluskan sebagai rawatan untuk COVID-19, penyakit yang disebabkan oleh coronavirus SARS-CoV-2. Kedua-dua ubat ini diluluskan untuk merawat malaria, lupus dan rheumatoid arthritis, tetapi masih harus dinilai dalam ujian klinikal sebelum diisytiharkan sebagai rawatan COVID-19 yang selamat dan berkesan. Doktor di A.S. mempunyai garis lintang yang luas untuk menetapkan "label luar" dadah, yang bermakna bagi syarat di luar kelulusan FDA awal mereka.

"Kami memahami dan mengiktiraf kesungguhan yang kami semua mencari pilihan pencegahan dan rawatan untuk COVID-19. Kakitangan FDA bekerja dengan cepat pada bahagian depan," kata Pesuruhjaya FDA, Dr. Stephen M. Hahn dalam kenyataan itu. "Kami juga harus memastikan produk-produk ini berkesan, jika tidak, kami akan merawat pesakit dengan produk yang mungkin tidak berfungsi apabila mereka boleh menjalani rawatan lain yang lebih sesuai."

Jadi bolehkah dadah untuk malaria dan lupus sebenarnya melumpuhkan coronavirus novel?

Mungkin - dan inilah sebabnya.

Sains di sebalik chloroquine

Pertama kali dibangunkan pada tahun 1940-an, klonokin mendapat kelulusan FDA sebagai rawatan malaria pada tahun 1949 dan lama berdiri sebagai rawatan pergi untuk penyakit, menurut pangkalan data DrugBank.

Para saintis menimbulkan kemungkinan bahawa chloroquine dan hydroxychloroquine terbitannya mungkin berkesan untuk merawat COVID-19 setelah mengkaji laporan 2005 yang diterbitkan dalam jurnal Virology, yang memeriksa SARS-CoV virus yang berkaitan, Dr. Len Horovitz, pakar internis dan pulmonari di Lenox Hill Hospital di New York City, memberitahu Live Science. Kajian itu mendedahkan bahawa chloroquine dapat menghalang penyebaran virus SARS-CoV, yang menyebabkan sindrom pernafasan akut yang teruk hampir 20 tahun yang lalu, dalam sel-sel primat yang ditanam dalam budaya.

Chloroquine mengganggu keupayaan virus untuk meniru dengan dua cara. Pertama, ubat itu memasuki petak-petak yang disebut endosom dalam membran sel. Endosom cenderung sedikit berasid, tetapi struktur kimia dadah meningkatkan pH mereka, membuat petak lebih asas. Ramai virus, termasuk SARS-CoV, mengasalkan endosom untuk melemahkan membran sel, melepaskan bahan genetik mereka dan memulakan replikasi; blok chloroquine ini langkah kritikal.

Ubat ini juga menghalang SARS-CoV daripada memasuki reseptor yang dikenali sebagai enzim penukar angiotensin 2, atau ACE2, pada sel-sel primata, menurut laporan 2005. Apabila virus memasuki protein spike ke reseptor ACE2, ia mengasingkan proses kimia yang mengubah struktur reseptor dan membolehkan virus menjangkiti. Dosis chloroquine yang mencukupi nampaknya melemahkan proses ini, dan sebaliknya, replikasi virus secara amnya, kata penulis.

"Adalah difikirkan bahawa apa-apa yang berkaitan dengan SAR-CoV-1 mungkin terpakai kepada SARS-CoV-2," kata Horovitz.

Bolehkah ia berfungsi?

Pada bulan Februari, satu kumpulan penyelidikan yang diketuai oleh virologi Manli Wang dari Akademi Sains China meletakkan idea untuk ujian dan mendapati bahawa kloroquine berjaya menghentikan penyebaran SARS-CoV-2 dalam sel-sel manusia berbudaya. Laporan awal dari China, Korea Selatan dan Perancis menunjukkan bahawa rawatan itu sekurang-kurangnya agak berkesan dalam merawat pesakit manusia, dan beberapa hospital di A.S. telah mula mentadbirkan ubat itu, menurut The New York Times. Di samping itu, FDA menganjurkan satu percubaan klinikal yang besar untuk secara rasmi menilai kesan dadah, Times melaporkan.

Walau bagaimanapun, disebabkan kekurangan chloroquine di China, dan fakta bahawa overdosis boleh membawa kepada keracunan akut atau kematian pada manusia, pasukan Wang juga menyiasat hidroksichloroquine dadah yang berkait rapat. Walaupun ia berkongsi struktur yang serupa, hidroksichloroquine menunjukkan ketoksikan yang lebih rendah pada haiwan daripada sepupu kimianya dan masih banyak digunakan sebagai rawatan untuk lupus dan rheumatoid arthritis, kata para penulis.

Pasukan Wang menguji hydroxychloroquine dalam sel-sel primat dan mendapati bahawa, seperti chloroquine, ubat itu menghalang replikasi SARS-CoV-2, menurut laporan yang disiarkan pada 18 Mac dalam jurnal Cell Discovery. Sehingga 23 Februari, tujuh ujian klinikal telah didaftarkan di Pejabat Pendaftaran Percubaan Klinikal Cina untuk menguji keberkesanan dadah terhadap jangkitan COVID-19, kata para penulis.

Di A.S., University of Minnesota sedang mengkaji sama ada mengambil hydroxychloroquine dapat melindungi orang yang hidup dengan pesakit COVID-19 yang dijangkiti daripada menangkap virus itu sendiri, menurut Times.

Kedua-dua chloroquine dan hydroxychloroquine telah berkurangan sejak awal bulan ini, menurut American Pharmacist System Society. Tetapi pada 19 Mac, syarikat farmaseutikal Bayer menyumbangkan 3 juta tablet kepada kerajaan persekutuan, dan Novartis, Mylan dan Teva bergerak untuk mengikutinya, menurut FiercePharma.

Walaupun kita tidak akan mengetahui keputusan percubaan ini untuk beberapa waktu, kelebihan mencuba chloroquine dan hydroxychloroquine sebagai rawatan COVID-19 adalah bahawa profil keselamatan ubat dipahami dengan baik, kata Horovitz. Kedua-dua ubat ini biasanya diterima dengan baik pada dos yang ditetapkan tetapi boleh menyebabkan sakit perut, mual, muntah, sakit kepala dan lebih jarang, gatal-gatal, menurut Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit (CDC). Apabila diambil dalam dos yang tinggi selama bertahun-tahun, ubat-ubatan boleh menyebabkan keadaan mata yang jarang dikenali sebagai retinopati.

Kedua-dua ubat ini boleh berinteraksi dengan ubat-ubatan lain dan dos perlu diselaraskan untuk mengambil kira interaksi ubat. Mereka yang mempunyai psoriasis tidak boleh mengambil ubat sama ada, nota CDC. Dalam bentuk semasa mereka, dadah juga tidak selamat bagi mereka yang mengalami arrhythmia jantung, atau mereka yang mengalami buah pinggang atau hati yang cacat, Times melaporkan.

Dengan mengandaikan bahawa ubat-ubatan itu boleh diterima dengan baik dalam ujian klinikal dan kelihatan berkesan untuk merawat COVID-19, FDA akan mengambil langkah untuk meningkatkan bekalan negara, menurut Hahn.

"Jika data klinikal mencadangkan produk ini mungkin menjanjikan untuk merawat COVID-19, kami tahu akan ada peningkatan permintaan untuknya," kata Hahn dalam kenyataan FDA. "Kami akan mengambil semua langkah untuk memastikan chloroquine kekal untuk pesakit yang mengambilnya untuk merawat penyakit yang teruk dan mengancam nyawa seperti lupus."