Opioids melompat-mulakan sistem ganjaran otak, yang membangkitkan perasaan yang menyenangkan bersama-sama dengan tinggi yang disebabkan oleh dadah. Sekurang-kurangnya itulah yang difikirkan oleh para saintis.
Tetapi penyelidikan pelekap menunjukkan bahawa orang biasa sebenarnya tidak mencapai keadaan euphorik ini pada opioid, terutamanya bukan kali pertama mereka mencuba. Malah, orang yang tidak ketagih opioid mungkin berasa lebih teruk selepas mengambil dadah, menurut pakar sains kognitif Siri Leknes.
"Saya fikir bahawa tanggapan bahawa opioid menyebabkan keseronokan adalah mitos," kata Leknes, yang merupakan penyiasat utama di Universiti Oslo di Norway. Reaksi individu terhadap opioid bergantung pada banyak faktor yang berkaitan, seperti mana orang itu, mood mereka, pendedahan dadah terdahulu, genetik dan metabolisme, jelasnya. Sekiranya para saintis menganggap bahawa opioid memunculkan keghairahan dalam kebanyakan orang, mereka menghadapi risiko mengatasi perbezaan penting dalam bagaimana individu bertindak balas terhadap dadah, sama ada di meja operasi atau di klinik penagihan.
Leknes membentangkan penemuan awalnya pada 20 Oktober pada mesyuarat tahunan Persatuan Neurosains di Chicago. Khususnya, kerja barunya menyiasat kesan ubat remifentanil, opioid yang biasa diberikan sebelum operasi pembedahan kecil untuk melegakan kesakitan, memudahkan kebimbangan dan meningkatkan kesan anestetik, menurut Mayo Clinic.
Sebaik sahaja ditadbir, remifentanil mengalihkan suis dalam badan dan otak yang dikenali sebagai reseptor mu, menurut Perpustakaan Perubatan Negara A.S.. Reseptor Mu duduk dalam sel-sel sel yang mengawal rasa sakit di dalam badan. Obat opioid boleh melegakan kesakitan dengan mengganggu dengan isyarat bahawa bangsa melalui litar ini.
Tetapi sel-sel yang mengandungi reseptor mu juga menghubungkan sistem ganjaran otak dan boleh mencetuskan perasaan keseronokan yang sengit, atau euforia, menurut National Institute of Drug Abuse. Pengguna Opioid boleh mendapatkan ketagihan terhadap pengalaman ini, mengembangkan kecanduan dadah dan ketergantungan dari masa ke masa, dan terus mengambil ubat untuk mengelakkan gejala pengeluaran kerana toleransi mereka membina.
"Bagaimanapun, itu bukan untuk mengatakan bahawa ketagihan hanya didorong oleh jumlah keseronokan," kata Brian Kiluk, seorang profesor psikologi klinikal dan psikiatri di Yale School of Medicine, yang tidak terlibat dengan kajian baru itu. "Tidak semua orang mengalami tahap euforia yang sama dari opioid, dan tidak semua orang yang menggunakan opioid akan mengembangkan kecanduan atau gangguan penggunaan opioid," kata Kiluk kepada Live Science dalam e-mel. Para saintis masih membongkar dengan tepat mengapa individu bertindak berbeza dengan dadah, katanya.
Tetapi setakat ini, kebanyakan penyelidikan opioid telah dijalankan dengan penagih semasa atau bekas sebagai peserta, kata Leknes, dengan beberapa kajian yang sejauh ini hanya termasuk peserta yang mengatakan mereka menikmati mengambil ubat. Bias dalam kesusasteraan ini boleh membuat keghairahan yang disebabkan oleh opioid kelihatan biasa, kata Leknes, tetapi dia tertanya-tanya sama ada orang yang rata-rata yang sihat mendapati kebahagiaan sambil tersambung ke titisan opioid.
Oleh itu, Leknes dan rakan-rakannya mempelajari bagaimana 160 pesakit bereaksi untuk remifentanil sebelum mengalami pembedahan kecil. Penasihat kajian Gernot Ernst, ahli bius anestesiologi dan neurobiologi di University of Oslo dan Hospital Kongsberg di Norway, meminta para peserta menilai seberapa baik dan betapa cemas yang mereka rasakan sebelum ubat diberikan.
Satu hingga 2 minit selepas infusi itu, ubat itu berkuat kuasa sepenuhnya, dan Ernst bertanya soalan yang sama sekali lagi, serta berapa banyak pesakit "menyukai" kesan dadah, tahap ketidakselesaan yang berkaitan dengan ubat yang mereka alami dan seberapa tinggi mereka merasakan . Leknes sekali menerima dos yang sama sebagai sebahagian daripada kajian yang berbeza dan perasaan teringat seolah-olah bilik itu "berputar" sebagai gelombang kehangatan bergegas melalui tubuhnya.
Di seluruh papan, pesakit dilaporkan berasa tinggi selepas menerima remifentanil, tetapi secara purata, mereka sebenarnya merasakan 0.5 mata lebih buruk pada skala 10 mata setelah mengambil ubat tersebut. Dalam erti kata lain, tinggi yang mereka rasa tidak menyenangkan dan bukannya euphoric. Ini dalam kesejahteraan kelihatan lebih curam dalam pesakit individu yang tidak pernah mengambil opioid sebelum ini, kata Siri. Kedua-dua penarafan suka dan tidak menyukai kesan dadah berlegar sekitar 5 pada skala 10 mata.
Satu subset kecil orang melaporkan rasa sedikit lebih baik selepas ubat diberikan, tetapi walaupun peserta ini masih memberikan pengalaman 5 dari 10 pada skala "suka". Dalam erti kata lain, jelas tidak ada yang mencapai euforia di meja operasi dalam perjalanan kajian.
Satu kajian pada tahun 2008 menyokong kembali penemuan awal ini, setelah mendapati bahawa penghasilan remifentanil meninggalkan sukarelawan yang sihat merasa negatif dan sakit dengan mudah dan bukannya euphoric. Kajian terbaru mengenai opioid biasa yang lain, seperti oxycodone, juga mencabar idea ubat yang menyebabkan kebanyakan orang mengalami keseronokan, yang menunjukkan sebaliknya ramai peserta tidak menyukai kesan dadah. Dalam karya terdahulu, makmal Leknes mendapati bahawa morfin opioid hanya sederhana memperbaiki mood seseorang yang sihat - apabila ia mendapat sebarang perubahan sama sekali.
Sudah tentu, secara lisan, Leknes berkata beberapa pesakit melaporkan menikmati opioid mereka tinggi di meja operasi. Sesetengah menerangkan sensasi yang serupa dengan "rasa champagne," merujuk sensasi mendapat sedikit tipis selepas minum wain berkilauan. "Tetapi kita tidak sepatutnya menangkap mana-mana orang dalam kajian ini," kata Leknes.
Walaupun tidak ada peserta yang mencapai kegembiraan dalam penyelidikan Leknes, kajian 2019 yang berbeza, yang diterbitkan dalam British Journal of Anesthesia (BJA), menunjukkan bahawa pengambilan remifentanil boleh membuat pengalaman lain, seperti menonton filem, lebih menyenangkan dalam jangka pendek. Ubat-ubatan itu juga kelihatan untuk menekan tindak balas negatif terhadap rangsangan sambil meningkatkan yang positif, yang "mungkin salah satu sebab di balik pengalaman opioid pertama yang berkembang menjadi gangguan penggunaan opioid," tulis penulis.
"Individu mencari keseronokan mungkin berminat mengambil satu lagi opioid jika tersedia, yang dalam jangka panjang mungkin menurunkan ambang ke penggunaan opioid yang berterusan," Tarja Heiskanen, pakar dalam anestesiologi di Daerah Hospital Helsinki dan Uusimaa di Finland dan pengarang bersama kertas BJA, memberitahu Live Science dalam e-mel. Walau bagaimanapun, batasan kertas BJA menjadikannya mustahil untuk mengatakan bahawa remifentanil benar-benar di belakang pengalaman yang menyenangkan yang dilaporkan, menurut Leknes.
Melangkah ke hadapan, Leknes bertujuan untuk mengetahui bagaimana kesan opioid berubah, bergantung pada mood dan suasana semasa seseorang. Sebagai contoh, sementara sesetengah orang menghadapi opioid dalam suasana klinikal yang steril, menakutkan, pelajar kolej "biasanya kelihatan mengambil opioid sebelum keluar," katanya. Kedua-dua set orang mungkin menghadapi risiko mengembangkan ketagihan opioid, tetapi jalan mereka ke pergantungan mungkin menyimpang. Bagaimanakah euforia sesuai dengan setiap pengalaman?
"Saya fikir ia amat penting untuk menunjukkan bahawa opioid tidak boleh menyebabkan keseronokan atau melegakan tekanan dan kebimbangan subjektif di dalam makmal atau dalam keadaan klinikal yang tertekan," kata Leknes dalam e-mel kepada Live Science. Doktor tidak boleh menganggap bahawa opioid akan menenangkan pesakit mereka di meja operasi, dan model ketagihan opioid harus mengakui bahawa tidak semua orang mula menyalahgunakan ubat untuk mencari euforia, katanya.
"Idea bahawa orang menjadi penagih dadah kerana mereka pada mulanya memilih untuk mengambil ubat-ubatan ini untuk keseronokan adalah kepercayaan yang berpunca dari masa yang berlainan, di mana kita percaya ketagihan menjadi isu moral dan bukannya perubatan."
