Apabila Mila Makovec didiagnosis dengan keadaan neurologi yang jarang berlaku pada usia 6, prognosisnya adalah suram. Keadaan ini, yang dikenali sebagai penyakit Batten, adalah maut, dengan kematian yang biasanya berlaku pada masa kanak-kanak atau awal tahun remaja. Tidak ada penawar, dan pada masa diagnosis Mila, pada tahun 2016, tiada rawatan khusus untuk keadaannya.
Tetapi itu tidak lama lagi berubah. Dalam satu contoh perubatan khusus, doktor dapat membangunkan rawatan genetik khusus untuk Mila dan memulakan terapi, semuanya dalam tempoh satu tahun pertama melihat pesakit, menurut satu laporan baru kesnya yang diterbitkan hari ini (Okt 9) dalam The New England Journal of Medicine. Itu lebih pendek daripada tahun atau bahkan dekad yang biasanya diperlukan untuk membangunkan ubat baru.
Terlebih lagi, terapi itu kelihatan selamat, dan Mila menunjukkan tanda-tanda penambahbaikan; khususnya, dia mengalami sawan yang lebih pendek dan lebih sedikit daripada sebelumnya, kata laporan itu. Walau bagaimanapun, tidak jelas berapa banyak rawatan yang akan membantu Mila dalam jangka panjang atau sama ada ia akan memanjangkan hayatnya.
Namun, penulis laporan, dari Boston Children's Hospital, mengatakan bahawa kesnya boleh menjadi "templat" untuk perkembangan pesat rawatan genetik yang disesuaikan. "Laporan ini menunjukkan laluan kepada rawatan khusus untuk pesakit dengan penyakit yatim piatu," kata penulis, menggunakan istilah penyakit yang memberi kesan kepada kurang daripada 200,000 orang di negara ini.
Kajian ini dibiayai sebahagiannya oleh Yayasan Keajaiban Mila, amal yang dimulakan oleh keluarga Mila untuk mencari ubat untuk penyakit Batten dan penyakit neurologi lain yang dahsyat.
Diagnosis memburuk-burukkan
Sebagai bayi dan anak muda, Mila kelihatan sihat, belajar berjalan pada usia 1 dan "bercakap dengan ribut" dengan 18 bulan, ibunya, Julia Vitarello, menulis di laman web Miracle Foundation Mila. Tetapi ketika dia bertambah tua, ibu bapanya melihat beberapa tanda mengenainya. Pada usia 3 tahun, kaki kanannya mula masuk ke dalam dan dia akan terjebak dengan kata-kata ketika bercakap. Pada usia 4 tahun, dia mula menarik buku lebih dekat ke wajahnya ketika melihat mereka, dan pada usia 5, dia mula tersandung dan jatuh ke belakang.
Tidak lama sebelum dia berumur 6 tahun, dia telah dimasukkan ke hospital untuk perkembangan gejala pesat, termasuk kehilangan penglihatan, kerap jatuh, ucapan ceria dan kesukaran menelan. Ujian menunjukkan bahawa jumlah otaknya mengecut, dan dia mengalami sawan, kata laporan itu.
Ujian makmal dan genetik yang lebih lanjut akhirnya membawa kepada diagnosisnya: Dia mempunyai penyakit Batten, gangguan genetik yang jarang dan maut dalam sistem saraf yang boleh mengambil beberapa bentuk bergantung kepada mutasi genetik spesifik yang terlibat. Tetapi semua bentuk penyakit kelihatan mempengaruhi struktur dalam sel yang dikenali sebagai lisosom, yang berfungsi sebagai "sampah boleh" atau "kitar semula bin" sel, "memecahkan produk sisa untuk dibuang atau dikitar semula, menurut National Institutes of Health. Tanpa lysosomes yang berfungsi dengan baik, bahan sampah membina, menyebabkan kematian sel, termasuk kematian sel otak dan mata.
Analisis terperinci genom Mila mendedahkan bahawa dia mempunyai mutasi unik dalam gen yang dipanggil CLN7, yang diketahui dikaitkan dengan penyakit Batten. Penulis mendapati bahawa sekumpulan DNA tambahan telah dimasukkan ke dalam gen CLN7. Ini bermakna apabila sel cuba membaca arahan gen untuk membuat protein untuk lisosom, arahan itu dipotong awal, menghalang sel daripada membuat protein penuh.
Doktor menyedari bahawa sejenis rawatan genetik yang menggunakan molekul yang disebut antisense oligonucleotides mungkin berfungsi untuk kes Mila. Ini adalah molekul sintetik sintetik sintetik pendek (yang dikenali sebagai asid nukleik) yang mengikat kepada arahan genetik yang rosak, pada asasnya menimbulkan kesilapan supaya protein penuh dapat dihasilkan, menurut Hospital Kanak-kanak Boston.
Doktor menamakan dadah yang mereka buat "bubur" selepas Mila. Ia menyerupai ubat baru yang diluluskan untuk atrofi otot tulang belakang yang dipanggil nusinersen (nama jenama Spinraza).
Kajian sampel sel Mila mencadangkan agar ahli-ahli milasen dapat membantu menyelamatkan fungsi lisosom, dan kajian haiwan menunjukkan tidak ada kesan sampingan yang berbahaya, kata laporan itu.
Selepas doktor menerima kelulusan daripada Pentadbiran Makanan dan Dadah untuk perbicaraan satu orang milasen, Mila memulakan rawatan pada Januari 2017. Dadah itu diberikan sebagai suntikan ke dalam saraf tunjangnya.
Keputusan dari tahun pertama rawatannya mencadangkan peningkatan sawan. Sebelum kajian itu, Mila mengalami 15 hingga 30 sawan setiap hari, masing-masing bertahan sehingga 2 minit, seperti diukur oleh laporan dari ibu bapanya. Tetapi sepanjang rawatannya, kekerapan itu jatuh ke antara sifar dan 20 sawan setiap hari, dan tempohnya berkurang hingga kurang dari 1 minit, kata para penulis.
Langkah-langkah gelombang otak Mila juga menunjukkan penurunan lebih daripada 50% dalam kekerapan dan tempoh sawan. Rawatan itu tidak menyebabkan sebarang kesan sampingan yang berbahaya.
Perubatan peribadi
Rawatan Mila "menawarkan harapan yang besar," tulis Vitarello di laman web pondasi. "Walaupun kami tetap optimis, kami berasa sangat bernasib baik kerana Mila diberi peluang kedua."
Namun, sebelum Mila memulakan terapi itu, dia kehilangan keupayaan untuk melihat, bercakap dan berjalan tanpa bantuan, dan rawatan itu tidak membalikkan kesan ini, majalah Science melaporkan.
Walaupun rakan-rakan telah bertanya sama ada Mila kini disembuhkan dan akan dapat hidup normal, "itu tidak begitu mudah," kata Vitarello. "Penyakit Batten memberi kesan kepada setiap bahagian otak dan badan. Ia sangat rumit dan masih sangat tidak difahami."
Para penulis menyatakan bahawa milasen masih merupakan ubat eksperimen, sambil menambah bahawa ia tidak sesuai untuk merawat orang lain dengan penyakit Batten, kerana ia secara khusus disesuaikan dengan mutasi unik Mila.
Walau bagaimanapun, kes Mila mencadangkan bahawa oligonukleotida antisense "mungkin pantas dipertimbangkan sebagai platform untuk penghantaran pesat rawatan individu," kata penulis. Mereka menyatakan bahawa antisense oligonucleotides boleh disesuaikan dan mempunyai proses pengeluaran yang agak mudah. Walau bagaimanapun, pendekatan pesat yang digunakan dalam kes Mila harus dipertimbangkan hanya dalam konteks keadaan yang sangat serius atau mengancam nyawa, kata para penulis.
